Terapia Epigenómica

 Terapia Epigenética en un modelo celular de isquemia cerebral

Tema: Suplemento enriquecido con polifenol ejerce una potente actividad de protección epigenética en isquemia cerebral.

Mecanismo epigenómico tratado: Histonas

Acetilación de histona H3 en el promotor de Bim

Acetilación de la lisina 310 (K310) en la subunidad NF-κB/RelA

Acetilación de las proteínas diana de la HAT (histona acetiltransferasa) o HDAC (histona desacetilasa)

Como se hizo:

El estudio se realizó utilizando un modelo celular de isquemia cerebral en neuronas corticales de ratón. 

1. Cultivo celular: Cultivos primarios de neuronas corticales de ratón.

2. Exposición a la privación de oxígeno y glucosa (OGD): La duración de la exposición a OGD fue de 3 horas.

3. Tratamiento con la mezcla de micronutrientes polifenólicos (PMM): Esta mezcla contenía una variedad de componentes bioactivos, incluyendo: epigalocatequina-3-galato (EGCG), y otros micronutrientes. 

4. Análisis de viabilidad celular: Medición de la liberación de lactato deshidrogenasa (LDH) en el medio de cultivo. 


5. Análisis de Western blot (WB):  Modificaciones postraduccionales de las proteínas nucleares.

Resultados:

Resultados a corto plazo (24 horas después de la privación de oxígeno y glucosa - OGD):

• Efecto neuroprotector inmediato contra el daño celular inducido por la isquemia cerebral simulada.

Resultados a mediano plazo (48 horas después de la OGD):

• Disminución significativa en la acetilación de histonas en el promotor del gen proapoptótico Bim en las células tratadas con PMM en comparación con las células no tratadas.

Resultados a largo plazo:

• La neuroprotección inducida por la PMM  podría contribuir a la recuperación y la supervivencia celular a largo plazo después de un evento de isquemia cerebral.

Disponible en: https://www.researchgate.net/publication/330922976_A_Polyphenol-Enriched_Supplement_Exerts_Potent_Epigenetic-Protective_Activity_in_a_Cell-Based_Model_of_Brain_Ischemia

Referencias:

1. Faggi L, Porrini V, Lanzillotta A, Benarese M, Mota M, Pizzi M, Parrella E. A Polyphenol-Enriched Supplement Exerts Potent Epigenetic-Protective Activity in a Cell-Based Model of Brain Ischemia. 2019. Disponible en: https://www.researchgate.net/publication/330922976_A_Polyphenol-Enriched_Supplement_Exerts_Potent_Epigenetic-Protective_Activity_in_a_Cell-Based_Model_of_Brain_Ischemia